Das Selbstbewusstsein der Kellnerin Betty (Ren�e Zellweger) ist mindestens genauso klein wie das Kaff in Kansas, in dem sie tagtaeglich die Demuetigungen ihres Ehemannes Del ertragen muss. Der einzige Lichtblick in Bettys Leben ist der attraktive TV-Arzt Dr. Ravell (Greg Kinnear) aus der Daily Soap ´´A Reason to Love´´, in den sie unsterblich verliebt ist. Als Betty miterlebt, wie ihr Mann wegen einer Drogengeschichte von zwei Profikillern (Morgan Freeman, Chris Rock) ermordet wird, steht sie unter einem traumatischen Schock. Ihr eigenes Leben ist mit einem Male wie weggeblasen, und sie ist nun felsenfest davon ueberzeugt, ´´Schwester Betty´´ zu sein, die Ex-Verlobte des TV-Doktors David Ravell. Mit dem Koks im Kofferraum von Dels Auto macht Betty sich quer durch die Staaten auf den Weg nach L.A., um dort ihren Traummann wieder zurueckzuerobern. Sie hat keine Ahnung, dass die beiden Killer ihr auf der Spur sind.
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