Persoenliche Schicksalsschlaege und Racheplaene treffen die brillianten Ballistik-Spezialisten von ihrer privaten Seite. CSI-Einsatzleiter Horatio Caine (David Caruso) heiratete die bildschoene Schwester Marisol (Alana De la Garza) seines Kollegen Eric Delko (Adam Rodriguez) und verlor seine Frau kurz darauf in einem Kugelhagel. Gemeinsam mit dem Drogenspezialisten Eric macht sich Horatio auf die Jagd nach dem kaltbluetigen Moerder und sinnt auf Rache - ohne zu wissen, dass ihm der naechste Schicksalsschlag unmittelbar bevorsteht. Waehrenddessen uebernimmt die attraktive Ballistik-Spezialistin Emily Procter (Calleigh Duquesne) in Miami die Fuehrung des CSI-Teams. Zur Seite stehen ihr der talentierte Ryan Wolf (Jonathan Togo), die Rechtsmedizinerin Alexx Woods (Khandi Alexander), sowie der Computerspezialist Dan Cooper (Brendan Fehr).
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