FBI-Agent Malcolm Turner ist tough, smart und ein Meister der Verkleidung. Er erhaelt den Auftrag einen skrupellosen Bankraeuber, der sich auf der Flucht befindet, zu fassen. Eine heisse Spur fuehrt zum Haus von Big Mama, einer netten, etwas schwergewichtigen (160 kg), aelteren Dame. Da sie jedoch verreist ist, fasst Malcolm den schwerwiegendsten Entschluss seiner Karriere: Ab sofort ist er Big Mama. Fortan ist er ein aktives Mitglied im Kirchenchor, eine grossartige Koechin und rasend verliebt in Big Mamas reizende Enkelin Sherry (Nia Long). Fuer Malcolm beginnt ein turbulentes Situations- und Gefuehls-Chaos, das mehr als einmal seine Brustprothesen zum Verrutschen bringt. Aber Sherry ahnt nichts von dieser Maskerade, denn sie hat selbst dunkle Geheimnisse, die sie vor Big Mama verbergen muss.
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